登录    注册 网站地图 English
首页
科学研究
科研平台
人才培养
科研成果
商瑜副教授课题组在Oncogene上发表关于CHIP蛋白抑制肿瘤细胞机制的研究
发布日期 : 2017/9/15 12:58:23     点击 : 304     来源 : 本站

2017327日,医学1区(TOP)专业学术期刊Oncogene在线刊登了北京师范大学生命科学学院细胞增殖及调控生物学教育部重点实验室商瑜副教授课题组题为“CHIP/Stub1 regulates the Warburg effect by promoting degradation of PKM2 in ovarian carcinoma”的文章,报道了该研究组关于CHIP蛋白通过调控PKM2影响癌细胞糖酵解能力从而抑制癌症生长的机理研究。

糖酵解是肿瘤细胞获取能量的主要方式,称之为Warburg效应。对于在肿瘤发展过程中Warburg效应如何被调控的,仍然存在很大争论。该研究发现一种分子伴侣蛋白相结合的E3泛素连接酶CHIP可以通过抑制有氧糖酵解减慢卵巢癌的进展。实验结果显示,过量表达CHIP可抑制卵巢癌细胞体外体内的生长,而敲低CHIP则起到相反的促进作用。通过SiLAD蛋白质组学分析,该研究确定CHIP作用的下游靶蛋白是糖酵解关键酶丙酮酸激酶2PKM2)。在CHIP敲低的卵巢癌细胞或敲除CHIPMEF细胞中,都观察到PKM2蛋白的表达量上升,而PKM2mRNA水平没有变化。进一步的实验发现CHIP是通过蛋白酶体途径调控PKM2蛋白的稳定性,进而影响癌细胞能量代谢。在病理条件下,免疫组化结果显示,在人的卵巢癌组织中CHIPPKM2的蛋白表达存在负相关性。该研究首次发现了CHIP可以通过降低PKM2蛋白稳定性从而抑制卵巢癌细胞增殖和肿瘤发生发展的进程,对认识卵巢癌发生的分子机理具有重要的意义,为进一步的癌症治疗提供新的策略。

该研究由北京师范大学生命科学学院商瑜副教授实验室与清华大学常智杰教授实验室共同完成,商瑜副教授为通讯作者,北京师范大学生命科学学院细胞增殖及调控生物学教育部重点实验室为第一完成单位。该工作得到了科技部973项目和国家自然科学基金的资助。

文章链接:http://www.nature.com/onc/journal/v36/n29/abs/onc201731a.html

  • 上一篇:张俊杰教授实验室在JBC和JLR杂志上连续发表三篇文章
  • 下一篇:张俊杰教授实验室的论文以封面论文在Journal of Lipid Research发表
  • (C)2011年北京师范大学细胞生物学研究所的版权.  京ICP备10082581号